Ang Pangalawang Pagkakataon sa Buhay ay isang 25-episode na drama tungkol sa paglago at pagbangon ng isang babae. Labingwalong taon na naging safety net si Avery Ross ni Caleb Bennett—siya ang gumagawa ng mga assignment nito, nagtatakip sa mga pagkakamali nito, isinasakripisyo ang sariling mga pagkakataon, at naniniwalang pagkakaibigan ang lahat ng iyon. Hanggang sa freshman talent show, pinigilan siya ni Caleb para gupitin ni Bailey ang kanyang buhok, para lamang patunayang tapat siya sa mas cool na barkada. Tumawa ang buong auditorium. Siya ang pinakamalakas tumawa. Nang gabing iyon, nagising si Avery. Umalis siya sa kolehiyo, umuwi, nag-gap year, at itinayo muli ang buhay niya mula sa wala—SAT 1590, Columbia University. Samantala, dahil wala nang si Avery na maglilinis ng mga kalat niya, itinakwil si Caleb ni Bailey, pinatalsik siya sa paaralan, at nasaksihan niya ang pagbagsak ng pamilyang Bennett. Sa paglalakbay niya, nakilala ni Avery si Lucas, isang nangungunang estudyanteng papunta sa MIT, at natutunan niya ang pag-ibig na nakabatay sa pagkakapantay-pantay, paggalang, at sabay na paglago. Sa huli, hindi na siya sidekick ng kahit sino at hindi na siya sakripisyo ng kahit sino—siya na ang bida sa sarili niyang buhay.