Pertahanan Terakhir berlatar di masa depan dekat dalam apokaliptik musim dingin yang sangat dingin. Pewaris kaya Lily Carter terbangun di panggung final langsung sebuah reality show, dengan ingatan dari kehidupan sebelumnya di mana saudari tirinya, Sue Bishop, mengkhianatinya, menyewa orang asing untuk merebut kabinnya, dan membiarkannya membeku. Berbekal pengetahuan tentang bencana yang akan datang, Lily mengklaim hadiah utamanya — sebuah RV mewah Newmar King Aire — dan diam-diam mengubahnya menjadi benteng bergerak berlapis baja. Saat pembekuan melanda, ia menghadapi persaingan saudari, seorang pengkhotbah kiamat fanatik, para penyintas yang berkeliaran, dan rahasia keluarga yang terkubur.