Kesempatan Kedua dalam Hidup adalah drama 25 episode tentang pertumbuhan dan kebangkitan seorang perempuan. Avery Ross menghabiskan delapan belas tahun menjadi jaring pengaman Caleb Bennett—mengerjakan tugasnya, menutupi kesalahannya, mengorbankan peluangnya sendiri, dan percaya bahwa itu adalah persahabatan. Lalu, di pertunjukan bakat mahasiswa baru, Caleb menahannya agar Bailey bisa memotong rambutnya, semua demi membuktikan kesetiaannya kepada kelompok yang lebih keren. Seluruh aula tertawa. Caleb tertawa paling keras. Malam itu, Avery tersadar. Ia menarik diri dari kuliah, pulang ke rumah, mengambil tahun jeda, dan membangun hidupnya dari nol—nilai SAT 1590, Universitas Columbia. Sementara itu, tanpa Avery untuk membereskan kekacauannya, Caleb ditinggalkan Bailey, dikeluarkan dari kampus, dan menyaksikan keluarga Bennett runtuh. Dalam perjalanannya, Avery bertemu Lucas, siswa berprestasi yang akan masuk MIT, dan belajar tentang cinta yang dibangun atas kesetaraan, rasa hormat, dan pertumbuhan bersama. Pada akhirnya, ia bukanlah pendamping siapa pun dan bukan korban siapa pun—ia adalah pemeran utama dalam hidupnya sendiri.